目的比较不同脂多糖（LPS）给药途径与剂量对新生大鼠坏死性小肠结肠炎（NEC）模型的影响，建立兼具病理典型性与适当存活率的优化模型。方法将2～3 d龄SD大鼠150只随机分为6组：对照组（腹腔注射无菌生理盐水）、腹腔注射LPS低剂量组（1 mg/kg）、腹腔注射LPS高剂量组（2 mg/kg）、口服LPS低剂量组（4 mg/kg）、口服LPS中剂量组（8 mg/kg）、口服LPS高剂量组（12 mg/kg），每组25只。对照组大鼠每日1次腹腔注射无菌生理盐水，持续3 d，进行母乳喂养；其余5组每日接受LPS给药（通过腹腔注射或经口灌胃的方式给予相应剂量的LPS，每日1次）、人工喂养及冷刺激与缺氧复合应激，持续3 d。评估6组大鼠存活率、一般状况（包括精神状态、活动度、腹胀程度、腹泻评分及总评分）、体重变化、肠道病理改变情况、肠组织炎症因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）］水平及肠道紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin蛋白）表达水平和肠道通透性（血清FITC-dextran水平）。绘制K-M生存曲线进行生存分析。结果建模72 h，对照组存活25例，腹腔注射LPS低剂量组存活14例，腹腔注射LPS高剂量组存活11例，口服LPS低剂量组存活23例，口服LPS中剂量组存活20例，口服LPS高剂量组存活7例。K-M生存曲线结果显示，腹腔注射LPS低剂量组、腹腔注射LPS高剂量组、口服LPS中剂量组、口服LPS高剂量组生存曲线明显低于对照组（log-rank χ 2=14.58、21.88、5.56、34.72，均P<0.05）。与对照组相比，腹腔注射LPS低剂量组、腹腔注射LPS高剂量组、口服LPS中剂量组、口服LPS高剂量组72 h生存率明显降低（P＜0.05）。与对照组比较，腹腔注射LPS低剂量组、腹腔注射LPS高剂量组、口服LPS低剂量组、口服LPS中剂量组、口服LPS高剂量组精神状态评分、活动度评分、腹胀程度评分、腹泻评分、总评分、肠组织病理评分及肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、TNF-α/IL-10、IL-1β/IL-10和血清FITC-dextran水平均明显升高，第4天体重、体重变化率及肠组织IL-10、Occludin蛋白、ZO-1蛋白水平均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与腹腔注射LPS高剂量组比较，口服LPS低剂量组和口服LPS中剂量组精神状态评分、活动度评分、腹胀程度评分、腹泻评分及总评分明显降低，腹腔注射LPS低剂量组、口服LPS低剂量组、口服LPS中剂量组和口服LPS高剂量组第4天体重及体重变化率均明显升高，腹腔注射LPS低剂量组、口服LPS低剂量组新生大鼠肠组织病理评分明显降低，口服LPS中剂量组、口服LPS高剂量组新生大鼠肠组织病理评分明显升高，口服LPS低剂量组、口服LPS中剂量组、口服LPS高剂量组肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平及TNF-α/IL-10、IL-1β/IL-10降低，口服LPS低剂量组、口服LPS中剂量组肠组织IL-10水平升高，腹腔注射LPS低剂量组、口服LPS低剂量组新生大鼠肠组织Occludin、ZO-1蛋白水平升高，口服LPS高剂量组肠组织Occludin蛋白水平降低，口服LPS低剂量组、口服LPS中剂量组、口服LPS高剂量组血清FITC-dextran水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与口服LPS中剂量组比较，口服LPS高剂量组精神状态评分、活动度评分、腹胀程度评分、腹泻评分及总评分明显升高，口服LPS低剂量组精神状态评分、活动度评分、腹胀程度评分、腹泻评、总评分及肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、TNF-α/IL-10、IL-1β/IL-10明显降低，腹腔注射LPS低剂量组和口服LPS高剂量组第4天体重及体重变化率均明显降低，腹腔注射LPS低剂量组、口服LPS低剂量组新生大鼠肠组织病理评分均明显降低，腹腔注射LPS低剂量组、口服LPS高剂量组肠组织TNF-α/IL-10、IL-1β/IL-10升高，口服LPS低剂量组肠组织Occludin、ZO-1蛋白水平升高，腹腔注射LPS低剂量组肠组织Occludin蛋白水平及口服LPS高剂量组血清FITC-dextran水平升高，口服LPS低剂量组血清FITC-dextran水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。口服LPS中剂量组表现为典型的NEC大体改变，肠道节段性充血、水肿明显，散在坏死灶，肠壁增厚，部分肠段呈暗红色。结论口服LPS 8 mg/(kg·d)联合复合应激可成功诱导新生大鼠NEC模型，该模型兼具典型病理特征、适度炎症反应和较高存活率，为NEC研究提供了优化的实验模型。