目的探讨甘草酸二铵(DG)通过调节肠道菌群、调控短链脂肪酸（SCFAs）及其受体G蛋白偶联受体43（GPR43）来改善小鼠代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的机制。方法选取30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（NCD）、高脂饮食与生理盐水组（HFD）和高脂饮食加DG组（HFD-DG）,每组10只。NCD饲喂普通饲料；HFD饲喂高脂饲料，并且每隔1 d 静脉推注生理盐水；HFD-DG饲喂高脂饲料，每隔1 d 静脉推注DG。在处死小鼠前1 d收集所有小鼠新鲜粪便样本，饲喂12周后采集所有小鼠眶下静脉血、肝脏组织、结肠组织和盲肠内容物用于后续检测。统计小鼠体质量增长率，采用全自动生化分析仪检测小鼠眶下静脉血清肝功能指标［天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)］及血脂指标［甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)］。 16S 核糖体RNA测序分析小鼠新鲜粪便样本中肠道菌群的丰度和结构。采用气相色谱法检测盲肠内容物中SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸）水平。采用蛋白质印迹法检测结肠组织NOD 样受体热蛋白结构域蛋白3（NLRP3）、GPR43蛋白表达水平。结果HFD体质量增长率及血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平高于NCD，HFD-DG体质量增长率及血清TG、TC、LDL-C水平低于HFD，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFD血清ALT、AST水平高于NCD和HFD-DG，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFD新鲜粪便样本 Chao1、Observed species、Shannon、Simpson指数低于NCD，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFD-DG新鲜粪便样本Shannon指数高于HFD（P<0.05）。HFD-DG新鲜粪便样本Chao1、Observed species及Shannon指数低于NCD（P<0.05）。HFD肠道厚壁菌门相对丰度高于NCD，拟杆菌门和变形菌门相对丰度低于NCD，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFD-DG肠道变形菌门相对丰度高于HFD（P<0.05）。HFD肠道异杆菌属和脱硫弧菌属相对丰度高于NCD，乳杆菌属和阿德勒克罗伊茨菌属相对丰度低于NCD，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFD-DG异杆菌属和脱硫弧菌属相对丰度低于HFD，乳杆菌属和阿德勒克罗伊茨菌属相对丰度高于HFD，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFD盲肠内容物丁酸水平低于NCD（P<0.05）。HFD-DG盲肠内容物丁酸水平高于HFD（P<0.05）。HFD结肠组织GPR43蛋白和NLRP3蛋白表达水平高于NCD，差异均有统计学意义（P<0.05）。HFD-DG结肠组织GPR43蛋白和NLRP3蛋白表达水平低于HFD，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论DG可能通过重塑肠道菌群结构、调节SCFAs-GPR43信号通路减轻肝脏脂质沉积及炎症反应，为治疗MAFLD提供了潜在干预靶点及理论依据。