河北省唐山市卫生健康委员会资助项目(20231788)
目的探讨木犀草素(Lut)调节神经生长因子(NGF)/原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)通路对阿尔茨海默病大鼠认知功能障碍和学习记忆能力的影响。方法选取6周龄的雄性SPF级SD大鼠60只,按照随机数字表法随机分为对照组、模型组、Lut低剂量组(Lut-L组)、Lut高剂量组(Lut-H组)、多奈哌齐组(DPG组),每组12只。除对照组外,其余组均利用淀粉样蛋白β25-35溶液建立阿尔茨海默病大鼠模型。采用莫里斯水迷宫测试大鼠认知及学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理变化,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察脑组织神经细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,免疫印迹法检测脑组织NGF、TrkA蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组脑组织细胞体积缩小,细胞质疏松,部分空泡样坏死及炎症细胞浸润。与模型组相比,DPG组和Lut-L组和Lut-H组大鼠脑组织细胞形态和间隙正常,细胞核清晰。对照组、DPG组、Lut-L组和Lut-H组逃避潜伏期短于模型组,目标象限停留时间长于模型组,穿越平台次数多于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Lut-H组和DPG组逃避潜伏期短于Lut-L组,目标象限停留时间长于Lut-L组,穿越平台次数多于Lut-L组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组脑组织神经细胞凋亡率高于对照组、DPG组、Lut-L组、Lut-H组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、DPG组、Lut-L组和Lut-H组脑组织SOD水平高于模型组,脑组织MDA、TNF-α、IL-6水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DPG组和Lut-H组脑组织SOD水平高于Lut-L组,脑组织MDA、TNF-α、IL-6水平低于Lut-L组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组脑组织NGF、TrkA蛋白表达水平低于对照组、DPG组、Lut-L组和Lut-H组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Lut-L组脑组织NGF、TrkA蛋白表达水平低于DPG组和Lut-H组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Lut可通过调节NGF/TrkA通路活性,减轻阿尔茨海默病大鼠认知功能障碍,提高学习记忆能力。
刘云平,孙立红,于心洋,李迥.木犀草素调节NGF/TrkA通路对阿尔茨海默病大鼠认知功能障碍及学习记忆能力的影响[J].检验医学与临床,2025,22(21):2937-2942