目的探讨血清miR-21、miR-222对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）阳性患者发生宫颈癌（CC）的诊断价值。方法选取2021年6月至2023年6月该院收治的180例HR-HPV阳性CC患者作为CC组，另选取同期该院收治的180例HR-HPV阳性宫颈良性病变（宫颈柱状上皮异位、宫颈炎）患者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测2组血清miR-21和miR-222水平。采用Pearson相关分析CC组血清miR-21、miR-222水平与人乳头瘤病毒（HPV）载量、活性氧（ROS）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β水平的相关性；采用多因素Logistic回归分析HR-HPV阳性患者发生CC的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-21、miR-222对HR-HPV阳性患者发生CC的诊断价值。结果CC组高水平HPV载量占比及ROS、IL-6、IL-1β、miR-21、miR-222水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，CC组血清miR-21和miR-222水平与HPV载量、ROS、IL-6、IL-1β水平均呈正相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，高水平HPV载量及血清miR-21和miR-222水平升高是HR-HPV阳性患者发生CC的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，二者联合诊断HR-HPV阳性患者发生CC的曲线下面积（AUC）大于血清miR-21和miR-222单独诊断的AUC（Z=4.614、5.952，均P<0.001）。结论HR-HPV阳性CC患者血清miR-21和miR-222水平均明显升高，且二者联合检测对HR-HPV阳性患者发生CC的诊断效能较高，具有一定临床价值。