目的分析血清C-X3-C基序趋化因子配体1（CX3CL1）、组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）水平与急性脑梗死（ACI）患者静脉溶栓预后的关系。方法选择2022年4月至2024年5月在该院进行静脉溶栓的161例ACI患者作为研究对象，根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分判断患者病情，将患者分为重度组、中度组、轻度组。随访90 d，根通过改良Rankin量表评估患者预后将其分为预后良好组、预后不良组。比较不同病情严重程度患者血清HDAC4、CX3CL1水平；采用Spearman相关分析血清HDAC4、CX3CL1水平与ACI患者病情严重程度的相关性；比较预后良好组与预后不良组的临床资料，通过多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓后预后不良的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HDAC4、CX3CL1单项及联合对ACI患者静脉溶栓后预后不良的预测价值。结果重度组23例、中度组51例、轻度组87例。重度组血清HDAC4水平低于中度组、轻度组（P＜0.017），中度组血清HDAC4水平低于轻度组（P＜0.017）；重度组血清CX3CL1水平高于中度组、轻度组（P＜0.017），中度组血清CX3CL1水平高于轻度组（P＜0.017）。血清HDAC4水平与ACI患者病情严重程度呈负相关（rs=-0.525，P=0.004），血清CX3CL1水平与ACI患者病情严重程度呈正相关（rs=0.591，P=0.001）。预后不良组血清HDAC4水平低于预后良好组（P＜0.05），预后不良组血清CX3CL1水平、入院时NIHSS评分均高于预后良好组（P＜0.05），年龄大于预后良好组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄大、入院时NIHSS评分高、血清CX3CL1水平升高均为ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立危险因素（P＜0.05），血清HDAC4水平升高为ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立保护因素（P＜0.05）。在校正年龄、入院时NIHSS评分后，多因素Logistic回归分析结果显示，血清CX3CL1水平升高仍为ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立危险因素（P＜0.05），血清HDAC4水平升高仍为ACI患者静脉溶栓后预后不良的独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清HDAC4、CX3CL1单项及联合预测ACI患者静脉溶栓后预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.796、0.799、0.907，2项联合预测的AUC大于HDAC4（Z=2.126，P=0.031）、CX3CL1（Z=2.796，P=0.024）单项预测的AUC。结论血清CX3CL1、HDAC4水平与ACI患者病情严重程度密切相关，二者可用于评估ACI患者静脉溶栓预后，且二者联合具有更高的预测价值。