目的探讨肌骨超声和血清白细胞介素（IL）-6、Dickkopf-1（DKK-1）与类风湿关节炎（RA）患者病情活动度的相关性及对患者治疗反应性的影响。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的96例RA患者作为研究组。另选取同期在该院体检的96例健康体检者作为对照组。比较2组肌骨超声评分及血清IL-6、DKK-1水平。根据28处关节疾病活动度（DSA 28）评分将研究组的病情严重程度分为轻度、中度、重度。比较研究组不同病情活动度患者肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平。根据DSA 28评分将研究组分为应答组与无应答组。采用Spearman相关分析肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平与RA病情活动度的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1单独及联合检测预测RA患者无应答的价值。结果研究组肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组中，轻度31例，中度37例，重度28例。重度患者肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平均高于中度、轻度患者，且中度患者肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平均高于轻度患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示，研究组肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平与RA病情活动度均呈正相关（r=0.572、0.568、0.578，P＜0.05）。无应答组纳入26例，应答组纳入70例。无应答组病情活动度、肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平均高于应答组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1预测RA患者无应答的曲线下面积（AUC）分别为0.813、0.764、0.751，三者联合预测RA患者无应答的AUC为0.914，联合预测的AUC大于各指标单独预测的AUC（Z=0.193、2.309、2.355，P＜0.05）。结论肌骨超声评分、血清IL-6、DKK-1水平与RA患者病情活动度呈正相关，联合预测可为评估治疗反应性提供可靠临床依据。