目的探讨颅内压（ICP) 监测联合脑组织氧分压（PbtO2）监测在颅脑损伤开颅手术后的监测效果及对血清S100钙结合蛋白B（S100B）、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法选取2024年1月1日至2024年12月30日该院收治的93例创伤性颅脑损伤患者作为研究对象，按照置入方式不同分为对照组（经Kocher点穿刺ICP探头置入，31例）、穿刺组（经paine点穿刺ICP探头置入，31例）、联合组（经paine点穿刺ICP探头置入术联合PbtO2监测，31例）。比较3组穿刺次数、术后并发症，30 d日常生活能力评分(ADL)，3个月格拉斯哥预后分级（GOS），住院总费用，以及血清S100B和NSE水平。结果3组穿刺次数、手术时间、30 d ADL评分、3个月GOS评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组与穿刺组穿刺次数均少于对照组，且穿刺组手术时间短于对照组与联合组，联合组30 d ADL评分与3个月GOS评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。3组穿刺部位出血、颅内感染、死亡例数及住院费用、入院及7 d S100B、NSE及ICP、平均脑组织灌注压、PbtO2<20 mmHg次数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。入院7 d，3组S100B、NSE水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；联合组S100B、NSE水平均低于对照组，NSE水平低于穿刺组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论在颅脑损伤开颅手术中，运用经paine点穿刺脑室置入颅内压探头行ICP监测可缩短手术时间、减少穿刺次数，联合PbtO2监测，对改善患者预后有更好效果。血清S100B、NSE可作为颅脑损伤评价病情、判断预后的辅助指标，有一定参考价值。