目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者发生糖尿病周围神经病变（DPN）的影响因素及血清血管内皮生长因子（VEGF）-B、白脂素（asprosin）、骨形态发生蛋白5（BMP5）对DPN的辅助诊断价值。方法选取2022年4月至2024年10月该院收治的T2DM患者186例作为研究对象，根据是否发生DPN分为DPN组（86例）和非DPN组（100例）。根据多伦多神经病变评分（TCSS）将DPN患者分为轻度组、中度组、重度组。比较各组血清VEGF-B、asprosin、BMP5水平。采用多因素Logistic回归分析T2DM患者发生DPN的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清VEGF-B、asprosin、BMP5对DPN的辅助诊断价值。采用Spearman相关分析DPN患者血清VEGF-B、asprosin、BMP5水平与病情程度的相关性。结果与非DPN相比，DPN组的病程延长，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），以及空腹血糖（FBG）、VEGF-B、asprosin水平显著升高（P＜0.05），BMP5水平显著降低（P＜0.05）。病程延长、HOMA-IR，以及FBG、VEGF-B、asprosin水平升高均为T2DM患者发生DPN的危险因素（P＜0.05），BMP5水平升高为保护因素（P＜0.05）。VEGF-B、asprosin、BMP5联合辅助诊断DPN的曲线下面积（AUC）为0.931，显著高于VEGF-B（Z=4.065，P＜0.001）、asprosin（Z=3.201，P=0.001）、BMP5（Z=2.356，P=0.019）单独诊断的AUC。与轻度组相比，中度组、重度组的VEGF-B、asprosin水平显著升高（P＜0.05），BMP5水平显著降低（P＜0.05），且重度组的VEGF-B、asprosin水平较中度组显著升高（P＜0.05），BMP5水平较中度组显著降低（P＜0.05）。DPN患者血清VEGF-B、asprosin水平与病情程度呈正相关（rs=0.512，0.518，均P＜0.05），血清BMP5水平与病情程度呈负相关（rs=-0.508，P＜0.05）。结论病程、FBG、HOMA-IR、VEGF-B、asprosin、BMP5均为DPN发生的影响因素，且血清VEGF-B、asprosin、BMP5对DPN具有一定辅助诊断价值。