目的探讨机械通气联合俯卧位通气治疗重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床效果及安全性。方法选择2023年1月至2024年3月该院收治的89例重度ARDS患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为2组。对照组（45例）采用机械通气治疗，观察组（44例）采用机械通气联合俯卧位通气治疗，治疗7 d后评估2组疗效，比较2组呼吸功能气道平均压（Pmean）、气道峰压（Ppeak）、肺动态顺应性（Cdyn）、肺泡-动脉氧分压［P(A-a)DO2］、血流动力学指标［心率（HR）、中心静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）］、炎症因子［白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］、并发症发生情况及近期病死率。结果干预后，2组Pmean、Ppeak、P(A-a)DO2较干预前降低，Cdyn较干预前升高，观察组Pmean、Ppeak、P(A-a)DO2低于对照组，Cdyn高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，2组HR、MAP较干预前升高，CVP较干预前降低，观察组HR、MAP低于对照组，CVP高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，2组IL-6、IL-10、TNF-α较干预前水平均降低（P<0.05），观察组IL-6、IL-10、TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。2组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组近期病死率低于对照组（P<0.05）。结论机械通气联合俯卧位通气用于重度ARDS患者，能改善患者呼吸功能，对血流动力学影响较小，并降低炎症因子水平及近期病死率，且未增加并发症发生率，值得临床推广应用。