目的探讨糖尿病并发特发性膜性肾病（IMN）患者血清CXC趋化因子配体16（CXCL16）、核转录因子E2相关因子2（Nrf2）水平及其临床意义。方法选取2022年5月至2024年5月该院收治的106例糖尿病并发IMN患者作为病例组，另选同期109例糖尿病患者作为对照组。收集患者临床资料，检测血清CXCL16、Nrf2水平。采用Pearson相关分析糖尿病并发IMN患者血清CXCL16、Nrf2水平与清蛋白、肾功能指标及炎症因子的相关性。采用多因素Logistic回归分析糖尿病患者并发IMN的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CXCL16、Nrf2对糖尿病患者并发IMN的诊断效能。结果病例组血清CXCL16水平高于对照组（P<0.05），Nrf2水平低于对照组（P<0.05）。与对照组相比，病例组血肌酐、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体水平及尿蛋白/肌酐比值升高（P<0.05），清蛋白水平、估计肾小球滤过率（eGFR）下降（P<0.05）。糖尿病并发IMN患者血清CXCL16水平与清蛋白、eGFR呈负相关（P<0.05），与尿蛋白/肌酐比值、血肌酐、TNF-α、IL-6呈正相关（P<0.05），血清Nrf2水平与清蛋白、eGFR呈正相关（P<0.05），与尿蛋白/肌酐比值、血肌酐、TNF-α、IL-6呈负相关（P<0.05）。血清CXCL16水平升高、尿蛋白/肌酐比值升高是糖尿病并发IMN的危险因素（P<0.05），血清Nrf2水平升高是保护因素（P<0.05）。血清CXCL16、Nrf2单项及联合诊断糖尿病患者并发IMN的曲线下面积（AUC）分别为0.812、0.804、0.880，2项指标联合诊断的AUC显著大于各单项指标诊断的AUC（ZCXCL16-2项联合=2.622，ZNrf2-2项联合=2.877，均P<0.05）。病例组Ⅲ~Ⅳ期患者血清CXCL16水平高于Ⅰ~Ⅱ期（P<0.05），血清Nrf2水平低于Ⅰ~Ⅱ期（P<0.05）。结论糖尿病并发IMN患者血清CXCL16水平升高，血清Nrf2水平下降，其水平变化与疾病发生、发展密切相关，2项联合检测对糖尿病并发IMN具有重要的辅助诊断价值。