基因组不稳定性（GI)是指基因组具有改变、增加的趋势，与肺癌的发生及治疗密切相关。在肺癌中，DNA损伤应答、错配修复、核苷酸切除修复、碱基切除修复及有丝分裂检查点等通路的异常，可促进核苷酸水平与染色体水平的不稳定性并驱动肿瘤生物学行为变化。针对这些机制的治疗手段也为肺癌治疗提供了有效途径。该文从核苷酸水平不稳定性、染色体不稳定性、表观遗传不稳定性、线粒体GI等方面系统性综述了GI在肺癌发生、发展中的作用与分子机制，重点叙述了核苷酸不稳定性与染色体不稳定性在肺癌发病中的研究进展，并总结了近期针对肺癌GI的相关临床研究及潜在治疗方法。尽管目前领域内取得了一些显著进展，但能够作为GI靶点治疗的基因仍然较为有限，未来随着基因测序及基因编辑技术的发展，会有更多针对GI基因的治疗靶点涌现，从而为肺癌的治疗提供新的策略和选择。