目的探讨肝细胞癌（HCC）患者肝切除术后1个月外周血核糖核酸结合蛋白15（RBM15）mRNA及血清生长分化因子-15（GDF-15）蛋白变化率对术后复发的预测价值。方法选取2018年1月至2022年6月四川省成都市双流区第一人民医院收治的200例HCC患者作为研究对象。根据HCC患者肝切除术后复发情况分为复发组和未复发组，比较2组基线资料以及术前、术后1个月外周血RBM15 mRNA和血清GDF-15蛋白水平；计算及比较2组外周血RBM15 mRNA、血清GDF-15蛋白变化率。采用多因素Logistic回归分析HCC患者肝切除术后复发的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析外周血RBM15 mRNA和血清GDF-15蛋白变化率对HCC患者肝切除术后复发的预测价值，并进行5折交叉验证。结果随访截止时间为2024年12月30日，随访期间共有9例失访，70例发生复发。复发组血清甲胎蛋白（AFP）水平及肿瘤分化程度（中低）、癌灶数量（多发）、合并糖尿病所占比例均高于未复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。复发组术前、术后1个月外周血RBM15 mRNA和血清GDF-15蛋白水平均高于未复发组，外周血RBM15 mRNA和血清GDF-15蛋白变化率均低于未复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。在校正AFP、肿瘤分化程度、癌灶数量、合并糖尿病因素后，术后1个月外周血RBM15 mRNA、血清GDF-15蛋白变化率升高均是HCC患者肝切除术后复发的保护因素（P＜0.05）。术后1个月外周血RBM15 mRNA、血清GDF-15蛋白变化率联合预测HCC患者肝切除术后复发的曲线下面积（AUC）为0.866，大于二者单独预测的AUC（0.766、0.774）,差异均有统计学意义（Z=2.138、2.174，P=0.033、0.030），且经过5折交叉验证，外周血RBM15 mRNA、血清GDF-15蛋白变化率联合预测HCC患者肝切除术后复发的正确率为80.63%。结论术后1个月外周血RBM15 mRNA、血清GDF-15蛋白变化率是HCC患者肝切除术后复发的影响因素，二者联合对HCC患者肝切除术后复发的预测价值较高，有利于制订合理的治疗措施，降低术后复发风险。