目的探讨心力衰竭（HF）并发肺部感染患者呼吸道病原菌分布及血清膜联蛋白A1（ANXA1）、Kruppel样因子5（KLF5）水平。方法选取2022年9月至2024年9月河北燕达陆道培医院收治的116例HF合并肺部感染患者作为感染组，同期河北燕达陆道培医院收治的116例单纯HF患者作为心衰组，另选取同期在河北燕达陆道培医院体检的116例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清ANXA1、KLF5水平。收集感染组和心衰组基线资料。采用多因素Logistic回归分析HF患者发生肺部感染的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清ANXA1、KLF5对HF患者发生肺部感染的诊断价值。结果116例感染组患者共检出138株病原菌。138株病原菌中革兰阴性菌104株，占75.36%；革兰阳性菌32株，占23.19%；真菌2株，占1.45%。心衰组和感染组血清ANXA1、KLF5水平均高于对照组，且感染组血清ANXA1、KLF5水平均高于心衰组，差异均有统计学意义（P<0.05）。感染组中性粒细胞计数（NEU）、白细胞计数（WBC）均高于心衰组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，NEU、WBC升高及血清ANXA1、KLF5水平升高均为HF患者并发肺部感染的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清ANXA1、KLF5联合诊断HF患者并发肺部感染的曲线下面积（AUC）为0.917，大于二者单独诊断的AUC（0.832、0.777），差异均有统计学意义（Z=3.747、4.555，P＜0.05）。结论HF并发肺部感染患者血清ANXA1、KLF5水平均升高，均为HF患者并发肺部感染的危险因素，二者联合检测对HF患者发生肺部感染具有较高的诊断价值。