目的探讨老年急性脑梗死（ACI）患者神经导向因子4（netrin-4）、人帕金森蛋白7（PARK7）水平及其与早期神经功能恶化及预后的关系。方法选取2021年2月至2023年12月该院收治的120例ACI患者作为观察组，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分将其分为重度组（NIHSS评分>15分）和轻度组（NIHSS评分≤15分）；采用改良Rankin量表将其分为预后不良组（3~6级）和预后良好组（0~2级）。另选取同期在该院体检的120例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清netrin-4、PARK7水平；采用Pearson相关分析ACI患者血清netrin-4水平与PARK7水平的相关性；采用多因素Logistic回归分析ACI患者预后不良的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清netrin-4、PARK7对ACI患者预后不良的预测价值。结果观察组血清PARK7、血肌酐水平均明显高于对照组，清蛋白（ALB）、血清netrin-4水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；轻度组血清netrin-4水平明显高于重度组，血清PARK7水平明显低于重度组，差异均有统计学意义（P<0.05）；预后不良组病灶最大径大于预后良好组，血肌酐、血清PARK7水平均高于预后良好组，ALB、血清netrin-4水平均低于预后良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，ACI患者血清netrin-4水平与PARK7水平呈负相关（r=-0.517，P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清netrin-4水平升高是ACI患者预后不良的独立保护因素（P<0.05），较大的病灶最大径、血肌酐及ALB、血清PARK7水平升高均是ACI患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清netrin-4、PARK7联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.910，大于二者单独预测的AUC（0.854、0.837），差异均有统计学意义（Z=2.106、2.737，P<0.05）。结论ACI患者血清netrin-4水平降低，PARK7水平升高，且均与ACI患者预后有密切联系，可为临床预测ACI患者的预后提供一定参考价值。