目的构建并验证基于腹水、间接胆红素、血钙、清蛋白的芪苓益肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效的预测模型，为临床精准用药提供决策支持。方法选取2020年5月至2023年4月山西省中医药研究院/山西省中医院收治的135例接受芪苓益肝颗粒治疗满3个月以上的慢性乙型肝炎肝硬化患者作为内部训练集，另选取2023年5月至2024年5月30例患者作为外部验证集。通过单因素分析筛选潜在预测因子，结合Lasso回归特征选择与赤池信息准则优化，建立高斯朴素贝叶斯预测模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估区分度，Bootstrap法校准曲线评价模型校准度，并通过决策曲线分析验证临床实用性。结果基于临床意义与单因素分析，将内部训练集中的红细胞计数等18项因素纳入Lasso线性回归，结果显示，腹水（β=0.842）、间接胆红素（β=0.004）、血钙（β=-0.237）和清蛋白（β=-0.066）为关键预测因子。根据以上4项预测因子构建9种预测模型，其中高斯朴素贝叶斯模型最优，内部训练集和外部验证集的AUC分别为0.866（95%CI：0.699~1.033）、0.869（95%CI：0.705~1.000），校准曲线显示该模型预测的概率良好（Brier Score=0.144）。据此开发在线预测工具，输入腹水程度等4项因子数值，获得疗效预测结论：若疾病概率≤39.2%，预估有效，推荐使用芪苓益肝颗粒；反之则无效。结论基于腹水、间接胆红素、血钙和清蛋白4项指标构建疗效在线预测工具，能较为可靠地预测服用芪苓益肝颗粒乙型肝炎肝硬化患者的疗效。