目的通过检测冠心病患者血清高迁移率族蛋白A2（HMGA2）和胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）水平，分析二者对患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后支架内再狭窄（ISR）的预测价值。方法选取2019年7月至2023年7月该院收治的接受PCI的294例冠心病患者作为研究对象，根据随访1年后冠状动脉造影结果，将其分为ISR组和非ISR组；采用Gensini评分法将其分为轻度组、中度组和重度组。收集患者的基线资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清HMGA2和IGFBP2水平。采用多因素Logistic回归分析冠心病患者PCI术后ISR的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HMGA2和IGFBP2对患者PCI术后ISR的预测价值。结果ISR组50例，非ISR组244例。ISR组合并糖尿病占比及血清HMGA2、IGFBP2、脑钠肽（BNP）水平高于非ISR组，病变支架长度长于非ISR组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。轻度组27例，中度组14例，重度组9例。重度组血清HMGA2、IGFBP2水平明显高于轻度组与中度组（P＜0.05），中度组血清HMGA2、IGFBP2水平明显高于轻度组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，合并糖尿病、支架长度增加及血清BNP、HMGA2、IGFBP2水平升高均为冠心病患者PCI术后ISR的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清HMGA2、IGFBP2单独及联合预测冠心病患者PCI术后ISR的曲线下面积（AUC）分别为0.887、0.854、0.935，血清HMGA2、IGFBP2联合预测的AUC显著大于血清HMGA2（Z=2.128，P=0.033）、IGFBP2（Z=3.323，P=0.001）单独预测的AUC。结论冠心病PCI术后ISR患者血清HMGA2、IGFBP2水平升高，且血清HMGA2、IGFBP2对冠心病患者PCI术后ISR具有一定的预测价值。