目的探讨血清沉默调节蛋白6（SIRT6）、死亡受体5（DR5）、涎液化糖链抗原（KL-6）水平与重症肺炎并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者病情及预后的关系。方法选取2022年5月至2024年5月在该院就诊的重症肺炎并发ARDS患者100例为ARDS组、重症肺炎患者100例为肺炎组，另选取同期在该院体检健康者100例为健康组。利用氧合指数评估重症肺炎并发ARDS患者严重程度，并将其分为轻度组、中度组、重度组。根据28 d随访结果，将重症肺炎并发ARDS患者分为生存组和死亡组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清SIRT6、DR5、KL-6水平，并分析其与重症肺炎并发ARDS患者严重程度之间的相关性。采用Spearman相关分析重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6、DR5、KL-6水平与ARDS严重程度的相关性。采用多因素Logistic回归分析重症肺炎并发ARDS患者死亡的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清SIRT6、DR5、KL-6对重症肺炎并发ARDS患者死亡的预测价值。结果肺炎组、ARDS组血清SIRT6水平低于健康组，血清DR5、KL-6水平高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05）；ARDS组血清SIRT6水平低于肺炎组，血清DR5、KL-6水平高于肺炎组，差异均有统计学意义（P<0.05）。氧合指数评估结果显示，100例ARDS组患者中轻度组24例、中度组30例、重度组46例。中度组、重度组血清SIRT6水平低于轻度组，DR5、KL-6水平高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）；重度组血清SIRT6水平低于中度组，DR5、KL-6水平高于中度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6水平与ARDS严重程度呈负相关（rs=—0.782，P<0.001），而血清DR5、KL-6水平与ARDS严重程度呈正相关（rs=0.653、0.610，均P<0.001）。随访28 d结果显示，重症肺炎并发ARDS患者有63例纳入生存组，37例纳入死亡组。死亡组血清SIRT6水平低于生存组，血清DR5、KL-6水平高于生存组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清SIRT6水平升高是重症肺炎并发ARDS患者死亡的保护因素（P<0.05），血清DR5、KL-6水平升高是重症肺炎并发ARDS患者死亡的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清SIRT6、DR5、KL-6联合预测重症肺炎并发ARDS患者死亡的曲线下面积（AUC）大于各指标单独预测的AUC（P<0.05）。结论重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6水平较低，血清DR5、KL-6水平较高，且血清SIRT6、DR5、KL-6水平与ARDS病情加重和患者死亡风险增加有关，血清SIRT6、DR5、KL-6联合预测重症肺炎并发ARDS患者死亡的价值较高。