目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血清斯钙素-1（STC-1）、上游刺激因子2（USF2）、富亮氨酸α-2-糖蛋白1（LRG1）水平与肾损伤严重程度的关系。方法选取2022年2月至2024年4月该院收治的163例DN患者作为DN组，根据尿微量清蛋白/肌酐比值（UACR），将其分为轻度组（UACR<30 mg/g）、中度组（UACR：30～300 mg/g）和重度组（UACR>300 mg/g）；另选择同期该院收治的163例单纯2型糖尿病（T2DM）患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有受试者血清STC-1、USF2、LRG1水平。采用多因素Logistic回归分析影响重度肾损伤的因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清STC-1、USF2、LRG1单独及三者联合对DN患者发生重度肾损伤的预测价值。结果与对照组相比，DN组血清STC-1、USF2、LRG1水平均明显升高（P<0.05）；轻度组40例、中度组72例、重度组51例。重度组T2DM病程、空腹血糖及血清STC-1、USF2、LRG1水平明显高于轻度组、中度组，且中度组明显高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清STC-1、USF2、LRG1水平升高均为DN患者发生重度肾损伤的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清STC-1、USF2、LRG1单独预测DN患者发生重度肾损伤的曲线下面积（AUC）分别为0.772、0.755、0.807，三者联合预测的AUC为0.920，明显大于各指标单独预测的AUC（ZSTC-1-三者联合=3.031、ZUSF2-三者联合=3.963、ZLRG1-三者联合=3.185，均P＜0.05）。结论DN患者血清STC-1、USF2、LRG1水平明显升高，三者水平均与DN患者肾损伤严重程度有密切关系，且三者联合检测对DN患者发生重度肾损伤有较好的预测价值。