目的探讨严重型子宫腺肌症患者中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血清沉默调节蛋白6（Sirt6）、鼠双微基因2（MDM2）蛋白水平及与复发的关系。方法选取2019年1月至2021年12月达州市中西医结合医院收治的163例严重型子宫腺肌症患者（严重组）、80例局限型子宫腺肌症患者（局限组）及80例轻微型子宫腺肌症患者（轻微组）作为研究对象。比较3组NLR及血清Sirt6、MDM2蛋白水平。根据病灶切除术后2年复发情况，将严重型子宫腺肌症患者分为复发组和未复发组，对比2组临床资料。采用多因素Logistic回归分析严重型子宫腺肌症患者复发的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析NLR及血清Sirt6、MDM2蛋白对严重型子宫腺肌症患者复发的预测价值。另选取2022年1月至2023年1月达州市中西医结合医院收治的60例严重型子宫腺肌症患者作为验证集，采用K折交叉验证法验证NLR及血清Sirt6、MDM2蛋白联合模型预测价值。结果（1）血清Sirt6水平为严重组＜局限组＜轻微组，且两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。NLR及血清MDM2蛋白水平为严重组＞局限组＞轻微组，且两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）复发组血清Sirt6水平及术后应用促性腺激素释放激素类似物占比低于未复发组，血清MDM2蛋白水平、NLR及子宫体积、痛经评分大于未复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）多因素Logistic回归分析结果显示，校正子宫体积这一混杂因素后，血清Sirt6水平升高仍是严重型子宫腺肌症患者复发的保护因素（P＜0.05），NLR和血清MDM2蛋白水平升高仍是严重型子宫腺肌症患者复发的危险因素（P＜0.05）。（4）NLR、血清Sirt6、MDM2蛋白单独预测严重型子宫腺肌症患者复发的曲线下面积（AUC）分别为0.786、0.749、0.759，三者联合预测严重型子宫腺肌症患者复发的AUC为0.917，明显高于各指标单独预测的AUC（P＜0.05）。（5）NLR及血清Sirt6、MDM2蛋白联合模型在外部验证中的预测准确度达94.83%。结论NLR及血清Sirt6、MDM2蛋白在严重型子宫腺肌症患者中呈异常表达，均与复发有关，三者联合有助于提高严重型子宫腺肌症患者复发的预测价值。