目的探讨血清层黏连蛋白(LN)、甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)、异常凝血酶原Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)在慢性乙型肝炎（简称慢性乙肝）不同病情阶段中的水平及对慢性乙肝相关原发性肝癌的诊断价值。 方法选取该院2022年1月至2024年7月收治的慢性乙肝患者165例作为研究对象（研究组），根据所处病情阶段将患者分为单纯慢性乙肝(肝炎组，57例)、慢性乙肝后肝硬化(肝硬化组，55例)、慢性乙肝相关原发性肝癌(肝癌组，53例)。选择同期在该院体检的志愿者55例作为对照组。比较研究组与对照组血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平；比较慢性乙肝不同病情阶段患者血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平及aMAP评分；采用多因素Logistic回归分析慢性乙肝相关原发性肝癌发生的影响因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析不同方案对慢性乙肝相关原发性肝癌的诊断价值。结果研究组血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平均高于对照组(P＜0.05)。肝癌组血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平及aMAP评分均高于肝硬化组、肝炎组(P＜0.05)；肝硬化组血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平及aMAP评分均高于肝炎组(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平升高均是发生慢性乙肝相关原发性肝癌的危险因素(P＜0.05)。LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、LN+AFP-L3+PIVKA-Ⅱ、aMAP评分诊断慢性乙肝相关原发性肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.784、0.824、0.921、0.804。LN+AFP-L3+PIVKA-Ⅱ诊断慢性乙肝相关原发性肝癌的AUC明显大于LN（Z=2.314，P＜0.05）、AFP-L3（Z=2.891，P＜0.05）、PIVKA-Ⅱ（Z=2.347，P＜0.05）单项诊断的AUC，且大于aMAP评分诊断的AUC(Z=2.795，P＜0.05)。结论慢性乙肝不同病情阶段血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平有明显差异，血清LN、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ均与慢性乙肝相关原发性肝癌风险有关，3项联合检测时能提高对慢性乙肝相关原发性肝癌的诊断价值，从而有效地指导个体化慢性乙肝相关原发性肝癌的监测。