目的探讨急性缺血性脑卒中（AIS）患者血清血管生成素-1（Ang-1）、膜联蛋白A2（ANXA2）水平变化及与预后的关系。方法选取2021年10月至2023年8月该院收治的120例AIS患者作为研究对象，根据出院后3个月预后情况，将其分为预后不良组、预后良好组。比较2组基线资料，治疗前、治疗后血清Ang-1、ANXA2水平及ΔAng-1、ΔANXA2，分析ΔAng-1、ΔANXA2与预后不良风险的剂量-反应关系。将ΔAng-1、ΔANXA2分为4个亚组：Q1 亚组（高ΔAng-1高ΔANXA2）、Q2亚组（低ΔAng-1高ΔANXA2）、Q3亚组（高ΔAng-1低ΔANXA2）、Q4亚组（低ΔAng-1低ΔANXA2），比较4亚组预后不良率，分析ΔAng-1、ΔANXA2对AIS患者预后不良的影响，并评估其对AIS患者预后不良的预测价值。结果120例AIS患者近期预后不良率为30.83%。预后不良组发病至治疗时间、治疗前美国国立卫生研究院卒中量表评分及血清B型钠尿肽、C反应蛋白水平均高于预后良好组（P＜0.05）。2组治疗后血清Ang-1水平均高于治疗前（P＜0.05），ANXA2水平均低于治疗前（P＜0.05）；预后不良组治疗前、治疗后血清Ang-1水平及ΔAng-1、ΔANXA2均低于预后良好组（P＜0.05），治疗前、治疗后血清ANXA2水平均高于预后良好组（P＜0.05）。ΔAng-1、ΔANXA2与AIS患者预后不良风险存在线性剂量-反应关系（P＜0.05）。4个亚组预后不良率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。ΔAng-1＜0.36 ng/mL、ΔANXA2＜12.31 μg/L均为AIS患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。ΔAng-1、ΔANXA2单独预测AIS患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.753、0.760，ΔAng-1联合ΔANXA2预测的AUC为0.877，明显大于ΔAng-1、ΔANXA2单独预测的AUC（P＜0.05）。结论血清ΔAng-1、ΔANXA2与AIS患者预后不良风险存在线性剂量-反应关系，ΔAng-1与ΔANXA2联合检测显示出良好的预测预后潜力，可能为临床风险评估提供参考。