目的探讨血清小窝蛋白-1(caveolin-1)、膜联蛋白A2(ANXA2)、骨保护素/吡啶啉比值(OPG/PYR)辅助诊断老年骨质疏松症(OP)患者发生脆性骨折的价值。方法选择2022年1月至2024年1月云南省中医医院收治的206例老年OP患者作为研究对象，根据患者入院时是否发生脆性骨折分为骨折组（100例）和未骨折组（106例）。统计2组基线资料、传统骨代谢标志物［Ⅰ型前胶原N端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)］、血清caveolin-1、ANXA2水平及OPG/PYR。采用Pearson相关分析脆性骨折患者血清caveolin-1、ANXA2水平及OPG/PYR与骨密度（BMD）、传统骨代谢标志物的相关性。采用多因素Logistic回归分析老年OP患者发生脆性骨折的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清caveolin-1、ANXA2、OPG/PYR辅助诊断脆性骨折的价值。结果骨折组腰椎BMD、股骨颈BMD、OPG/PYR及血清PⅠNP、caveolin-1水平低于未骨折组，β-CTX、TRACP-5b、ANXA2水平高于未骨折组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。Pearson相关分析结果显示，脆性骨折患者血清caveolin-1水平、OPG/PYR与腰椎BMD、股骨颈BMD、PⅠNP呈正相关(P＜0.05)，与β-CTX、TRACP-5b呈负相关(P＜0.05)，ANXA2水平与腰椎BMD、股骨颈BMD、PⅠNP呈负相关(P＜0.05)，与β-CTX、TRACP-5b呈正相关(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，caveolin-1、ANXA2、OPG/PYR、PⅠNP、β-CTX、TRACP-5b均是脆性骨折发生的影响因素(P＜0.05)。ROC曲线分析结果显示，caveolin-1+ANXA2+OPG/PYR联合辅助诊断脆性骨折的曲线下面积(AUC)为0.943(95%CI：0.900～0.971)，与传统标志物联合诊断的AUC比较，差异无统计学意义(Z=1.243，P＞0.05)。结论血清ANXA2、caveolin-1、OPG/PYR是老年OP患者发生脆性骨折的独立影响因素，3项联合可作为辅助诊断脆性骨折的指标，并可指导临床决策。