急性脑损伤（ABI）具有高发病率、高致残率的特征，其病理机制复杂，临床亟需新型神经保护与再生策略。脑源性神经营养因子（BDNF）在调控神经元存活、改善突触可塑性及减轻神经炎症等方面作用明确，但其临床应用受限于半衰期短、难以跨越血脑屏障。近年来，干细胞外泌体凭借其天然纳米尺寸、低免疫原性及高血脑屏障穿透能力，成为递送BDNF的理想载体。该文围绕BDNF在ABI中的神经保护机制及干细胞外泌体靶向递送BDNF的应用潜力，重点阐述干细胞外泌体的生物学特性、工程化改造策略，总结基于干细胞外泌体的BDNF递送系统在ABI治疗中的研究进展，剖析其临床转化过程中的关键问题与挑战。尽管大量临床前研究证实该递送系统具有良好治疗潜力，但仍面临外泌体载药效率与脑内靶向精度有待提升、规模化生产与标准化制备工艺尚不成熟、监管分类与评价体系尚未明确，以及大型动物模型与临床前安全性证据欠缺等挑战。未来需借助多组学技术解析作用网络，研发仿生/脑靶向递送系统，结合组织工程技术，通过标准化、多中心的临床前验证推动转化，为ABI后神经修复提供具有转化前景的精准治疗方案。