目的探讨2型糖尿病（T2DM）合并骨质疏松症（OP）患者血清小母亲抗肢瘫同系物特异性E3泛素蛋白连接酶1（SMURF1）、Runt相关转录因子2（RUNX2）水平，及其与骨代谢指标和发生骨折的关系。方法选取2023年1月至2024年1月该院收治的204例T2DM合并OP患者作为OP组，另选取该院同期收治的102例单纯T2DM患者作为非OP组。收集T2DM合并OP患者基线资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清SMURF1、RUNX2和骨代谢指标［骨钙素（OCN）、β-Ⅰ型胶原交联C末端肽（β-CTX）、Ⅰ型前胶原N端前肽（PⅠNP）］水平。对T2DM合并OP患者入院后随访1年，根据是否发生骨折，将其分为骨折组和非骨折组。采用Pearson相关分析T2DM合并OP患者血清SMURF1、RUNX2水平与OCN、β-CTX、PⅠNP水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析T2DM合并OP患者发生骨折的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清OCN、β-CTX、PⅠNP、SMURF1、RUNX2对T2DM合并OP患者发生骨折的预测效能。结果与非OP组比较，OP组血清SMURF1、OCN、β-CTX水平升高，血清RUNX2、PⅠNP水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 Pearson相关分析结果显示：T2DM合并OP患者血清SMURF1水平与RUNX2、PⅠNP水平呈负相关（P＜0.05），与OCN、β-CTX水平呈正相关（P＜0.05）；血清RUNX2水平与OCN、β-CTX水平呈负相关（P＜0.05），与PⅠNP水平呈正相关（P＜0.05）。随访结果显示，T2DM合并OP患者骨折发生率为29.41%（60/204）。骨折组与非骨折组HOMA-IR及血钙、25-羟基维生素D、OCN、β-CTX、PⅠNP、SMURF1、RUNX2水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血钙、25-羟基维生素D、血清RUNX2水平升高均为T2DM合并OP患者发生骨折的独立保护因素（P＜0.05），血清β-CTX、SMURF1水平升高为T2DM合并OP患者发生骨折的独立危险因素(P＜0.05)。ROC曲线分析结果显示，血清OCN、β-CTX、PⅠNP、SMURF1、RUNX2、SMURF1＋RUNX2预测T2DM合并OP患者发生骨折的曲线下面积（AUC）分别为0.698、0.700、0.700、0.785、0.794、0.884，血清SMURF1+RUNX2联合预测的AUC大于血清OCN、β-CTX、PINP、SMURF1、RUNX2单独预测（P＜0.05）。结论T2DM合并OP患者血清SMURF1水平升高、而血清RUNX2水平降低，二者均与骨代谢指标和发生骨折密切相关，且血清SMURF1、RUNX2联合预测T2DM合并OP患者发生骨折的效能更高。