目的分析血清Jun N-末端激酶通路相关磷酸酶（JKAP）、细胞分裂周期蛋白42（CDC42）对糖尿病肾病（DN）患者预后不良的预测价值。方法选取2019年2月至2021年2月四川大学华西医院绵竹医院收治的186例DN患者作为研究组，另选取同期在四川大学华西医院绵竹医院接受诊治的60例无DN的单纯2型糖尿病（T2DM）患者作为疾病对照组，以及同期在四川大学华西医院绵竹医院进行查体的60例健康体检者作为对照组。随访3年，根据预后情况将DN患者分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清JKAP、CDC42水平。采用多因素Logistic回归分析DN患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清JKAP、CDC42对DN患者预后不良的预测价值。结果疾病对照组、研究组血清JKAP、CDC42水平低于对照组，且研究组低于疾病对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平高于预后良好组，肾小球滤过率（eGFR）及血清JKAP、CDC42水平低于预后良好组，肾小球病理分级高于预后良好组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，血肌酐、24 h尿蛋白定量水平升高及肾小球病理分级为Ⅲ、Ⅳ级是DN患者预后不良的危险因素（P＜0.05），eGFR和血清JKAP、CDC42水平升高是DN患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清JKAP、CDC42单独及2项指标联合预测DN患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.848、0.844、0.905，2项指标联合预测的AUC大于血清JKAP、CDC42单独预测的AUC(Z=4.130、4.040，均P＜0.05)。结论DN患者血清 JKAP、CDC42水平降低，2项指标可作为预测DN患者预后不良的血清标志物。