目的探讨胸腺法新联合长效干扰素治疗核苷（酸）类似物（NAs）应答不佳的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法选取2022年1月至2024年6月河北省沧州市第三医院收治的124例经NAs治疗24周应答不佳的HBeAg阳性CHB患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各62例。观察组给予注射用胸腺法新联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗，对照组单用聚乙二醇干扰素α-2b治疗，2组均连续治疗48周。比较2组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后乙型肝炎表面抗原（HBsAg）转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBV DNA转阴率及外周血T细胞亚群、肝功能指标［丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）］。结果观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。观察组HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组CD3 +、CD4 +T细胞比例及CD4 +T细胞/CD8 +T细胞比值高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组CD8 +T细胞比例低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组血清ALT、AST水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组疲乏感、流感样症状、消化道症状等各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论注射用胸腺法新联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗NAs应答不佳的HBeAg阳性CHB患者能有效改善细胞免疫功能及肝功能，提高临床疗效。