目的探讨血清叉头框转录因子O3a（FoxO3a）、膜联蛋白A1（ANXA1）、富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）与急性脑出血（ACH）患者病情严重程度和预后的关系。方法选取2022年5月至2024年5月山东第二医科大学附属潍坊市益都中心医院收治的80例ACH患者作为研究组，根据病情程度将ACH患者分为轻、中、重度组，另选取同期在山东第二医科大学附属潍坊市益都中心医院进行体检的80例健康体检者作为对照组。随访6个月，根据预后情况将ACH患者分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清FoxO3a、ANXA1水平，实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测血清LRRK2 信使RNA（mRNA）水平。采用多因素Logistic回归分析ACH患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清FoxO3a、ANXA1、LRRK2 mRNA对ACH患者预后不良的预测价值。结果研究组血清ANXA1水平低于对照组，血清FoxO3a、LRRK2 mRNA水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度组血清FoxO3a、LRRK2 mRNA水平高于轻度组和中度组，且中度组均高于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度组血清ANXA1水平低于轻度组和中度组，且轻度组低于中度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组发病至入院时间长于预后良好组，血肿体积大于预后良好组，血清ANXA1水平低于预后良好组，血清FoxO3a、LRRK2 mRNA水平高于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清FoxO3a、LRRK2 mRNA水平升高为ACH患者预后不良的危险因素（P＜0.05），血清ANXA1水平升高为ACH患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，3项指标联合预测ACH患者预后不良的曲线下面积（AUC）为0.927，大于血清FoxO3a、ANXA1、LRRK2 mRNA单独预测的AUC（Z=2.723、2.706、2.731，均P＜0.05）。结论ACH患者血清FoxO3a、LRRK2 mRNA水平升高，ANXA1水平降低，3项指标与ACH患者病情严重程度及预后有关，且对预测ACH患者预后不良有一定的临床价值。