视网膜中的Müller细胞在鱼类等低等脊椎动物中呈现出一定的再生能力，不过在哺乳动物体内其再生潜能受到了限制，传统基因疗法虽能促使Müller细胞向神经细胞分化，但在安全性和伦理方面存在诸多争议。正因如此，小分子药物凭借无需基因整合且有可逆调控的优点，渐渐成为推动Müller细胞重编程的创新办法。该文基于Müller细胞的生物学特性及其再生潜能，系统综述了小分子药物靶向诱导Müller细胞神经再生的研究成果，着重剖析了丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、代谢重编程策略及小分子组合疗法等方式的作用机制与优势，并探讨了其面临的挑战，为不同类型小分子药物的应用提供了理论依据。该文全面归纳了当前小分子药物在Müller细胞重编程过程中面临的主要难题，包括血-视网膜屏障的穿透性限制、哺乳动物Müller细胞重编程效率及成熟度的提升，以及脱靶效应和长期安全性评估等问题。未来研究应着重关注纳米载体递送系统、穿膜肽技术及分子理化性质的优化，以克服药物递送障碍。同时可探索小分子药物与基因疗法的协同作用模式，最大限度提升视网膜再生效率，推动其临床转化进程。