目的探讨血清热休克蛋白47（HSP47）、微小核糖核酸-181c（miR-181c）水平与自发性脑出血（sICH）患者神经损伤及微创术后预后的关系。方法选取2023年5月至2024年10月蚌埠市中医医院收治的237例sICH患者作为研究对象，患者入院24 h内采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经损伤程度。所有sICH患者均于入院后72 h内行微创血肿清除术，术后随访3个月，根据患者预后情况分为预后不良组和预后良好组。比较2组基线资料及血清HSP47、miR-181c水平；比较不同神经损伤程度患者血清HSP47、miR-181c水平；分析血清HSP47、miR-181c水平与sICH患者神经损伤程度的相关性；采用多因素Logistic回归分析sICH患者术后预后不良的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HSP47、miR-181c对sICH患者术后预后不良的预测效能；采用限制性立方样条（RCS）分析血清HSP47、miR-181c与患者术后预后不良的剂量-反应关系。结果术后3个月，sICH患者微创手术后预后不良发生率为33.05%。预后不良组78例，预后良好组158例。2组年龄、收缩压、空腹血糖（FBG）、血肿体积、血肿周围水肿体积、神经缺损程度比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组血清HSP47、miR-181c水平均高于预后良好组（P＜0.05）。重度患者血清HSP47、miR-181c水平高于轻度、中度、中重度患者（P＜0.05），中重度患者血清HSP47、miR-181c水平高于轻度、中度患者（P＜0.05），中度患者血清HSP47、miR-181c水平高于轻度患者（P＜0.05）。sICH患者血清HSP47、miR-181c水平与神经损伤程度呈正相关（rs=0.498、0.415，均P＜0.05）。收缩压升高、FBG水平升高、神经缺损程度加重、血肿体积增大、血肿周围水肿体积增大、HSP47水平升高、miR-181c水平升高均是sICH患者术后预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。血清HSP47、miR-181c单独及联合预测sICH患者术后预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.745、0.755、0.850，2项联合预测的AUC大于HSP47、miR-181c单独预测（Z=2.519、2.158，均P＜0.05）。RCS分析显示，HSP47、miR-181c与sICH患者术后预后不良存在非线性关系（P＜0.05）；当HSP47≥396.85 ng/L时，随着HSP47水平升高，预后不良风险显著增加；当miR-181c＜1.47的sICH患者术后预后不良的风险随miR-181c水平升高而下降，而当miR-181c≥1.47时，随miR-181c水平升高，sICH患者术后预后不良风险显著增加。结论血清HSP47、miR-181c与sICH患者神经损伤程度及微创术后预后密切相关，2项联合检测可显著提升对sICH患者术后预后不良的预测效能。