目的探讨骨化三醇联合胰激肽原酶（PK）治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效及对患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法选择2024年1-12月该院收治的110例DPN患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为PK组（采用PK治疗）、联合骨化三醇组（采用PK联合骨化三醇治疗），每组55例。比较2组治疗前、后神经传导速度（NCV）、神经功能［采用多伦多临床评分系统（TCSS）评估］、疼痛程度［采用视觉模拟评分法（VAS）评估］ 及血清IGF-1、TNF-α水平；比较2组临床疗效和不良反应发生情况。结果治疗后，2组患者正中神经与腓总神经的运动、感觉NCV及血清IGF-1水平均较治疗前升高，TCSS评分、VAS评分、血清TNF-α水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，联合骨化三醇组正中神经与腓总神经的运动、感觉NCV及血清IGF-1水平均高于PK组，TCSS评分、VAS评分、血清TNF-α水平均低于PK组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。联合骨化三醇组总有效率为94.23%，明显高于PK组的73.08%（P＜0.05）。联合骨化三醇组不良反应总发生率为13.46%，PK组为7.69%，2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论骨化三醇联合PK治疗能够有效改善DPN患者的神经功能，加快NCV，减轻疼痛和炎症反应，提高临床疗效，且未增加不良反应发生率，有一定的应用价值。