目的探讨盐酸二甲双胍联合利格列汀治疗对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗及血清丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）水平的影响。方法选取2021年2月至2024年1月西安医学院附属宝鸡医院收治的122例肥胖型T2DM患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和试验组。所有患者均使用盐酸二甲双胍治疗，对照组在盐酸二甲双胍治疗的基础上加用安慰剂，试验组在盐酸二甲双胍治疗的基础上加用利格列汀。比较2组不良反应发生情况及治疗前后血糖代谢指标［空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）］、体质量指数（BMI）、血脂指标［甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）］、胰岛细胞功能指标［空腹胰岛素（FINS）、胰岛素β细胞功能指数（HOMA-β）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）］及血清vaspin水平。结果治疗后2组FPG、2 h PBG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平均低于治疗前，且试验组FPG、2 h PBG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组FINS水平、HOMA-IR、BMI均低于治疗前，且试验组FINS水平、HOMA-IR、BMI均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组HOMA-β及HDL-C水平均高于治疗前，且试验组HOMA-β及HDL-C水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组血清vaspin水平低于治疗前，且试验组血清vaspin水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P=0.697）。结论盐酸二甲双胍联合利格列汀治疗肥胖型T2DM患者，能降低其血糖、血脂水平，改善胰岛素抵抗，促进胰岛细胞功能恢复，降低血清vaspin水平，且安全性良好。