目的探讨首发精神分裂症患者血清激肽释放酶6（KLK6）、铁调素、磷酸酶张力蛋白同源物（PTEN）与病情严重程度及认知功能受损的关系。方法选取2023年7月至2025年3月该院收治的121例首发精神分裂症患者纳入精神分裂症组，另选取同期在该院进行健康体检的121例无精神疾病的体检者纳入对照组。根据阳性与阴性症状量表（PANSS）评分，将患者分为轻度组（60分≤PANSS评分＜75分）、中度组（75分≤PANSS评分＜95分）和重度组（PANSS≥95分）。根据MATRIS成套神经认知测试（MCCB）评分，将患者分为认知功能受损组（MCCB评分<40分）和认知功能正常组（MCCB评分≥40分）。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清KLK6、铁调素、PTEN水平。采用多因素Logistic回归分析首发精神分裂症患者认知功能受损的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清KLK6、铁调素、PTEN对首发精神分裂症患者发生认知功能受损的预测价值。结果精神分裂症组血清KLK6、铁调素水平高于对照组，PTEN水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 重度组血清KLK6、铁调素水平高于轻、中度组，且中度组血清KLK6、铁调素水平高于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度组血清PTEN水平低于轻、中度组，且中度组血清PTEN水平低于轻度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。认知功能受损组血清KLK6、铁调素水平及PANSS评分高于认知功能正常组，血清PTEN水平低于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素 Logistic 回归分析结果显示，PANSS评分及血清KLK6、铁调素水平升高为首发精神分裂症患者认知功能受损的危险因素（P＜0.05），血清PTEN水平升高为首发精神分裂症患者认知功能受损的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清KLK6、铁调素、PTEN联合预测首发精神分裂症患者发生认知功能受损的曲线下面积（AUC）为0.953，大于血清KLK6、铁调素、PTEN单独预测的AUC（Z=2.596、2.751、2.493，均P＜0.05）。结论首发精神分裂症患者血清KLK6、铁调素水平升高，血清PTEN水平降低，3项指标水平与病情严重程度及认知功能受损有关，3项指标联合检测对首发精神分裂症患者发生认知功能受损的预测价值较高。