目的探讨脓毒症休克患者血清自噬相关蛋白1（ULK1）、1-磷酸鞘氨醇受体2（S1PR2）及蛋白酶3（PRTN3）水平，及其对预后的预测价值。方法选取2023年8月至2024年8月该院收治的123例脓毒症休克患者作为脓毒症休克组，另选取同期在该院进行体检且健康的123例志愿者作为对照组。收集脓毒症休克患者入院时基线资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清ULK1、S1PR2、PRTN3水平。对脓毒症休克患者进行为期12个月的随访，并根据随访结果，将其分为死亡组和生存组。采用Pearson相关分析脓毒症休克患者平均动脉压（MAP）与血清ULK1、S1PR2、PRTN3水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析脓毒症休克患者死亡的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线对脓毒症休克患者血清ULK1、S1PR2、PRTN3单独及三者联合对脓毒症休克患者死亡的预测效能。结果脓毒症休克组患者血清ULK1水平显著低于对照组（P＜0.05），血清S1PR2、PRTN3水平显著高于对照组（P＜0.05）。死亡组38例，生存组85例。与生存组相比，死亡组血清ULK1水平显著降低（P＜0.05），血清S1PR2、PRTN3水平及急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ评分和序贯器官衰竭评估评分均显著升高（P＜0.05）。死亡组和生存组MAP、合并器官损伤比例、机械通气比例比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示，脓毒症休克患者MAP与血清ULK1水平呈显著正相关（r=0.528，P＜0.001），与血清S1PR2、PRTN3水平均呈显著负相关（r=—0.564、—0.602，均P＜0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清ULK1水平升高是脓毒症休克患者死亡的独立保护因素（P＜0.05），血清S1PR2、PRTN3水平升高是脓毒症休克患者死亡的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清ULK1、S1PR2、PRTN3单独及三者联合预测脓毒症休克患者死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.783、0.776、0.853、0.921，三者联合预测脓毒症休克患者死亡的AUC明显大于血清ULK1（Z=3.351，P＜0.05）、S1PR2（Z=3.663，P＜0.05）、PRTN3（Z=2.173，P＜0.05）单独预测的AUC。结论脓毒症休克患者血清ULK1水平降低，血清S1PR2、PRTN3水平升高，三者联合检测可提高对脓毒症休克患者死亡的预测效能。