目的探讨血清神经纤毛蛋白-1（NRP-1）、膜联蛋白A2（ANXA2）、可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1（sLRP-1）与急性缺血性脑卒中（AIS）患者颈动脉粥样硬化（CAS）程度及短期预后的关系。方法选取2023年1月至2025年10月该院收治的120例AIS患者作为AIS组，根据CAS程度分为轻、中、重度。选取同期在该院健康管理中心体检的健康者100例作为对照组。检测各组血清NRP-1、ANXA2、sLRP-1水平；采用Pearson相关分析血清NRP-1、ANXA2、sLRP-1水平与部分实验室指标的相关性；采用Spearman相关分析血清NRP-1、ANXA2、sLRP-1水平与CAS程度的相关性；采用多因素Logistic回归分析AIS患者短期预后不良的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清NRP-1、ANXA2、sLRP-1对AIS患者短期预后不良的预测价值。结果AIS组血清NRP-1、ANXA2水平高于对照组（P＜0.05），sLRP-1水平低于对照组（P＜0.05）。重度患者血清NRP-1、ANXA2水平均高于轻度、中度患者（P＜0.05），中度患者血清NRP-1、ANXA2水平均高于轻度患者（P＜0.05）；重度患者血清sLRP-1水平低于轻度、中度患者（P＜0.05），中度患者血清sLRP-1水平低于轻度患者（P＜0.05）。AIS患者血清NRP-1、ANXA2水平与CAS程度均呈正相关（rs=0.682、0.674，均P＜0.001），血清sLRP-1水平与CAS程度呈负相关（rs=-0.715，P＜0.001）。预后不良组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NRP-1、ANXA2水平及颈动脉狭窄率均高于预后良好组（P＜0.05）,血清sLRP-1水平低于预后良好组（P＜0.05）。AIS患者血清IL-6、TNF-α水平与NRP-1、ANXA2水平均呈正相关（P＜0.05），与血清sLRP-1水平呈负相关（P＜0.05）；血清NRP-1水平与血清VEGF水平呈正相关（P＜0.05）。血清NRP-1、ANXA2水平升高及颈动脉狭窄率增加是AIS患者短期预后不良的危险因素（P＜0.05）；血清sLRP-1水平升高是AIS患者短期预后不良的保护因素（P＜0.05）。血清NRP-1、ANXA2、sLRP-1单独及三者联合预测AIS患者短期预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.792、0.805、0.751、0.912，三者联合预测的AUC大于血清NRP-1、ANXA2、sLRP-1单独预测的AUC（P＜0.05）。结论AIS患者血清NRP-1、ANXA2水平与CAS程度呈正相关，血清sLRP-1水平与CAS程度呈负相关。血清NRP-1、ANXA2、sLRP-1可能通过参与炎症反应等影响CAS进展，三者联合对AIS患者短期预后不良有较高的预测价值。