目的探讨复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者血清视锥蛋白样蛋白-1（VILIP-1）、神经轴突生长抑制因子A（Nogo-A）与认知障碍的关系。方法选取2022年11月至2024年11月河北省保定市第二中心医院收治的RRMS患者97例作为研究对象。根据简易精神状态检查量表（MMSE）评分将患者分认知障碍组（MMSE评分≤26分）和无认知障碍组（MMSE评分＞26分）。对认知障碍组进一步细分为轻度、中度、重度认知障碍。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有患者血清VILIP-1、Nogo-A水平；采用多因素Logistic回归分析RRMS患者发生认知障碍的影响因素；采用Pearson相关分析RRMS患者血清VILIP-1、Nogo-A水平与MMSE评分的相关性；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清VILIP-1、Nogo-A单独及联合对RRMS患者发生认知障碍的诊断价值。结果认知障碍组46例，无认知障碍组51例。认知障碍组患者病灶负荷大于无认知障碍组（P＜0.05），MMSE评分低于无认知障碍组（P＜0.05）；2组病灶部位分布比较，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。认知障碍组血清VILIP-1、Nogo-A水平均高于无认知障碍组（P＜0.05）。重度认知障碍患者血清VILIP-1、Nogo-A水平均高于中度和轻度认知障碍患者（P＜0.05），中度认知障碍患者血清VILIP-1、Nogo-A水平均高于轻度认知障碍患者（P＜0.05）。RRMS患者血清VILIP-1、Nogo-A水平与MMSE评分均呈负相关（r=-0.549、-0.582，均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清VILIP-1、Nogo-A水平升高均是RRMS患者发生认知障碍的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清VILIP-1、Nogo-A单独及联合诊断RRMS患者发生认知障碍的曲线下面积（AUC）分别为0.830、0.845、0.929，二者联合诊断的AUC大于血清VILIP-1、Nogo-A单独诊断的AUC（Z=3.404、2.549，均P＜0.05）。结论RRMS患者血清VILIP-1、Nogo-A水平与认知障碍的发生有关，二者联合可辅助诊断RRMS患者认知障碍的发生。