目的探讨血清4-羟基壬烯醛（4-HNE）、脂肪酸结合蛋白5（FABP5）、叉头框转录因子M1（FOXM1）联合对重症肺炎（SP）并发呼吸衰竭（RF）患者预后不良的预测价值。方法选取2022年1月至2025年3月监利市人民医院收治的267例SP并发RF患者为研究对象。SP并发RF患者入监护室24 h内采用急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分系统评估SP并发RF患者的病情严重程度，分为低危组（0~10分）、中危组（11~20分）及高危组（>20分）。若患者住院28 d内发生严重并发症或死亡，则归入预后不良组，未发生上述情况的患者则归入预后良好组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清4-HNE、FABP5、FOXM1水平；采用多因素Logistic回归分析SP并发RF患者预后不良的影响因素；以所有患者血清4-HNE、FABP5、FOXM1水平均值为界，划分为各指标高水平（＞均值）、低水平（≤均值），采用相对危险度（RR）分析不同血清4-HNE、FABP5、FOXM1水平对SP并发RF患者预后不良的影响；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清4-HNE、FABP5、FOXM1单独及三者联合对SP并发RF患者预后不良的预测价值。结果低危组67例，中危组109例，高危组91例。高危组血清4-HNE、FOXM1水平均高于中危组和低危组（P＜0.05），中危组血清4-HNE、FOXM1水平均高于低危组（P＜0.05）；高危组血清FABP5水平低于中危组和低危组（P＜0.05），中危组血清FABP5水平低于低危组（P＜0.05）。SP并发RF患者血清4-HNE、FOXM1水平与病情严重程度均呈正相关（rs=0.624、0.591，均P＜0.001），血清FABP5水平与病情严重程度呈负相关（rs=-0.573，P＜0.001）。预后不良组83例，预后良好组184例。预后不良组绝对中性粒细胞计数、白细胞计数及降钙素原、C反应蛋白、4-HNE、FOXM1水平均高于预后良好组（P＜0.05），氧合指数及血清FABP5水平均低于预后良好组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清4-HNE、FABP5、FOXM1水平均是SP并发RF患者预后不良的影响因素（P＜0.05）。血清4-HNE、FOXM1高水平患者预后不良的风险分别是低水平患者的1.687倍（RR=1.687）、1.680倍（RR=1.680），血清FABP5低水平患者预后不良的风险是高水平患者的1.594倍（RR=1.594）。ROC曲线分析结果显示，血清4-HNE、FABP5、FOXM1单独及三者联合预测SP并发RF患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.818、0.801、0.820、0.935，三者联合预测的AUC大于血清4-HNE、FABP5、FOXM1单独预测的AUC（Z=3.726、4.536、3.302，均P＜0.05）。结论SP并发RF患者血清4-HNE、FOXM1水平升高，FABP5水平降低，三者联合对SP并发RF患者预后不良具有较好的预测价值。