目的探讨血清组蛋白脱乙酰基酶3（HDAC3）、可溶性细胞凋亡因子配体（sFasL）对帕金森病（PD）患者发生认知功能障碍（CI）的预测价值。方法选取2022年10月至2025年2月该院收治的154例PD患者作为PD组。另选取同期在该院体检的154例健康体检者作为对照组。收集所有研究对象基线资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清HDAC3、sFasL、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分将PD患者分为认知功能正常组与CI组。采用Pearson/Spearman相关分析PD患者血清HDAC3、sFasL水平与Hoehn Yahr（H-Y）分期、统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、MoCA评分及IL-6、TNF-α水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析PD患者发生CI的影响因素。绘制受试者工作者特征（ROC）曲线分析血清HDAC3、sFasL单独及二者联合检测对PD患者发生CI的预测价值。结果PD组UPDRS评分、MoCA评分均低于对照组，血清HDAC3、sFasL、IL-6、TNF-α水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CI组51例，认知功能正常组103例。CI组H-Y分期为中晚期患者比例及血清HDAC3、sFasL、IL-6、TNF-α水平均高于认知功能正常组，UPDRS评分和MoCA评分均低于认知功能正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson/Spearman相关分析结果显示，PD患者血清HDAC3水平与sFasL水平呈正相关（P＜0.05）；血清HDAC3、sFasL水平与UPDRS评分、MoCA评分均呈负相关（P＜0.05），与H-Y分期及IL-6、TNF-α水平均呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，H-Y分期为中晚期、IL-6水平升高、TNF-α水平升高、HDAC3水平升高、sFasL水平升高均为PD患者发生CI的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清HDAC3、sFasL单独及二者联合预测PD患者发生CI的曲线下面积（AUC）分别为0.761、0.785、0.848，二者联合预测的AUC大于血清HDAC3、sFasL单独预测的AUC（Z=2.519、2.543，P＜0.05）。结论PD患者血清HDAC3、sFasL水平均升高，二者均与CI发生有关，联合检测血清HDAC3、sFasL水平对PD患者发生CI有一定的预测价值。