目的探讨血清组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）、肿瘤坏死因子α刺激因子-6（TSG-6）、卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）对不稳定型心绞痛（UAP）患者预后不良的预测价值。方法选取2023年5月至2025年5月该院收治的进行经皮冠状动脉介入治疗的130例UAP患者作为观察组，另选取同期在该院体检的133例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清HDAC3、TSG-6、FSTL1水平；根据冠状动脉病变程度评分情况，将UAP患者分为低危组、中危组、高危组。收集所有患者基线资料。对所有患者出院后进行3个月预后随访，根据随访结果将患者分为预后不良组和预后良好组。采用Pearson相关分析UAP患者血清HDAC3、TSG-6、FSTL1水平与左室射血分数（LVEF）的相关性。采用多因素Logistic回归分析UAP患者预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清HDAC3、TSG-6、FSTL1单独及三者联合对UAP患者预后不良的预测价值。结果观察组血清HDAC3、TSG-6水平均高于对照组，血清FSTL1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。低危组55例，中危组40例，高危组35例。高危组、中危组血清HDAC3、TSG-6水平均高于低危组，且高危组血清HDAC3、TSG-6水平均高于中危组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。高危组、中危组血清FSTL1水平均低于低危组，且高危组血清FSTL1水平低于中危组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组47例，预后良好组83例。预后不良组血清HDAC3、TSG-6水平均高于预后良好组，LVEF及血清FSTL1水平均低于预后良好组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，UAP患者血清HDAC3、TSG-6水平与LVEF均呈负相关，血清FSTL1水平与LVEF呈正相关（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清HDAC3、TSG-6水平升高均为UAP患者预后不良的危险因素（P＜0.05），LVEF及血清FSTL1水平升高均为UAP患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清HDAC3、TSG-6、FSTL1单独及三者联合预测UAP患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.853、0.833、0.755、0.932，三者联合预测的AUC大于单独预测的AUC（Z=2.937、2.878、4.288，P＜0.05）。结论UAP患者血清HDAC3、TSG-6水平均升高，FSTL1水平降低，且均与心功能相关，三者联合检测对UAP患者预后不良具有较高的预测价值。