目的探讨血清葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）对急性肺栓塞（APE）患者危险分层的诊断价值及对患者预后不良的预测价值。方法选取2023年6月至2025年6月该院收治的120例APE患者作为APE组，根据危险分层将患者分为中高危组（52例）和低危组（68例）。另选取同期在该院体检的120例健康志愿者作为对照组。收集所有研究对象基线资料。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清GRP78、SFRP1、肌钙蛋白I水平。根据住院期间的预后情况将患者分为预后不良组与预后良好组。采用多因素Logistic回归分析APE患者危险分层为中高危和预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清GRP78、SFRP1单独及二者联合对APE患者危险分层为中高危的诊断价值和预后不良的预测价值，采用Bootstrap法对血清Foxo4、MG53水平联合模型进行内部验证。采用决策分析曲线（DCA）预测模型的实用性。结果APE组血清GRP78、SFRP1水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。中高危组肺栓塞严重指数（PESI）分级为Ⅲ~Ⅳ级患者占比、预后不良患者占比及血清肌钙蛋白I、GRP78、SFRP1水平均高于低危组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，PESI分级为Ⅲ~Ⅳ级及血清肌钙蛋白I、GRP78、SFRP1水平升高均是APE患者危险分层为中高危的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清GRP78、SFRP1单独及二者联合诊断APE患者危险分层为中高危的AUC分别为0.809、0.827、0.904，二者联合诊断的AUC大于单独诊断的AUC（Z=2.738、2.261，P＜0.05）。预后良好组90例，预后不良组30例。预后不良组血清GRP78、SFRP1水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，危险分层为中高危及血清GRP78、SFRP1水平升高均为APE患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清GRP78、SFRP1单独及二者联合预测APE患者预后不良的AUC分别为0.811、0.808、0.916，二者联合预测的AUC大于单独预测的AUC（Z=2.052、2.060，P＜0.05）。DCA证实，GRP78、SFRP1联合模型在广泛的阈值概率范围内（0.10~0.75）具有较高的净获益优势。结论APE患者血清GRP78、SFRP1水平均升高，其水平升高与APE患者危险分层和预后密切相关，且二者联合对于APE患者危险分层及预后具有较高的诊断和预测价值。