目的利用血浆代谢组学方法探讨远志-茯苓药对治疗肾不藏志型不寐大鼠的作用机制。方法选取24只SPF级雄性SD大鼠作为研究对象，采用随机数字表法将大鼠分为正常组、模型组、右佐匹克隆组与远志-茯苓药对组，每组6只。模型组进行肾不藏志型不寐模型制备：D-半乳糖（D-gal）联合氯苯丙氨酸制作不寐大鼠模型；右佐匹克隆片组以0.27 mg/（kg·d）右佐匹克隆片灌胃；远志-茯苓药对组以5.4 g/（kg·d）远志-茯苓药对灌胃。每组均连续给药14 d。采用戊巴比妥钠翻正实验、旷场实验及苏木精-伊红染色，观察大鼠睡眠行为学及海马病理变化，每组随机选取3只，进行血浆代谢组学差异分析。结果与模型组相比，右佐匹克隆组及远志-茯苓药对组大鼠的入睡潜伏期均显著缩短，睡眠时间均显著延长（P＜0.05）；旷场实验中，与模型组相比，右佐匹克隆组及远志-茯苓药对组大鼠站立次数、中央持续时间、中央活动路程、总活动时间及总活动路程均显著增加，排便次数显著减少（P＜0.05）。同时，右佐匹克隆组及远志-茯苓药对组大鼠海马神经元排列均趋于规整，形态均有所改善，细胞核结构基本正常。与右佐匹克隆组相比，远志-茯苓药对组大鼠的入睡潜伏期更短、睡眠时间更长，旷场实验各项活动指标更优，排便次数更少（P＜0.001），海马神经元排列及形态更接近正常组，细胞核结构更为完整。血浆代谢组学结果显示，正常组、模型组和右佐匹克隆组的共同差异代谢物包括氧化型谷胱甘肽、还原型谷胱甘肽、皮质醇等，与炎症相关代谢、氧化应激相关代谢、及 HPA 轴相关激素代谢等多个代谢过程密切相关。结论远志-茯苓药对可以通过减轻氧化应激、调节炎症反应及HPA轴等途径改善肾不藏志型不寐。