目的：探讨帕金森病（PD）患者血清组蛋白脱乙酰基酶3（HDAC3）、可溶性细胞凋亡因子配体（sFasL）水平及与认知功能障碍（CI）的关系。方法：选取本院2022年10月至2025年2月收治的154例PD患者（PD组），根据患者有无CI分为认知功能正常组和CI组，再按照1:1比例选取同期在本院健康体检者154例（对照组）。采用ELISA检测HDAC3、sFasL、IL-6、TNF-α水平；采用Pearson和Spearman法分析相关性；采用Logistic分析影响PD患者CI的因素；ROC曲线分析指标评估PD患者CI的价值。结果：与对照组相比，PD组血清HDAC3、sFasL、IL-6、TNF-α水平显著升高（P＜0.05）。认知功能正常和CI组H-Y分期、UPDRS评分和MoCA评分比较有差异（P＜0.05）。与认知功能正常组相比，CI组血清HDAC3、sFasL、IL-6、TNF-α水平显著升高（P＜0.05）。根据相关性分析，血清HDAC3与sFasL呈正相关（P＜0.05），二者与UPDRS评分、MoCA评分、IL-6、TNF-α、H-Y分期有关（P＜0.05）。根据Logistic得出，H-Y分期、IL-6、TNF-α、HDAC3、sFasL为PD患者CI的危险因素（P＜0.05）。根据ROC曲线得知，血清HDAC3、sFasL评估PD患者CI的AUC为0.856、0.847，联合评估PD患者CI的AUC为0.928，联合优于各自单独评估（Z=2.737、Z=2.742，P均＜0.05）。结论：PD患者血清HDAC3、sFasL水平异常升高，二者与CI有关，可对PD患者CI进行评估。